한미약품이 전임상 연구에서 악성 종양이 전부 사라지는 완전관해를 보인 ‘차세대 면역조절 항암 혁신신약’ 연구 성과를 발표했다.
한미약품은 지난 5일부터 9일까지(현지시간) 미국 메릴랜드주 내셔널하버에서 열린 면역항암학회(SITC)에서 ‘랩스 IL-2 아날로그’(HM16390)의 연구 성과와 임상 경과 등 4건의 포스터를 발표했다고 28일 밝혔다.
HM16390은 면역세포의 분화와 증식을 조절하는 IL-2(인터루킨-2)를 새롭게 디자인한 차세대 IL-2 결합체 기반 면역항암제다. 한미약품은 독자 플랫폼 기술인 ‘랩스커버리’를 적용함으로써 치료 효능과 안전성의 극대화를 기대하고 있다. 항암 약물 치료 주기당 1회 피하 투여가 가능한 지속형 제제로 개발 중이다.
현재 승인된 치료제인 유전자 재조합 IL-2는 혈관누출 증후군과 사이토카인방출 증후군 등 심각한 부작용이 수반돼 제한적 사용이 권고되고 있다. 이러한 전신 부작용을 최소화하는데 개발 전략을 집중했던 기존의 IL-2 후보 물질들은 충분한 효능을 입증하지 못했다.
HM16390은 기존 후보물질들과는 다른 새로운 개발 전략을 제시한다. 강화된 IL-2 베타 수용체 결합력을 통한 항종양 효능과 IL-2 알파 수용체 결합력을 통한 안전성을 동시에 잡는 것이 목표다.
이번 학회에서 한미약품은 HM16390이 최적화된 IL-2 알파 수용체 결합력을 토대로 종양이 아닌 혈중에서만 조절 T세포(Treg)를 일시적·선택적으로 증가시켜 과도한 면역반응을 완화함으로써 전신 독성 반응을 줄이는 기전을 Treg 결핍 모델을 통해 규명했다. 또 IL-2 알파 수용체 결합력이 결여된 변이체와 직접 비교한 결과 HM16390에서만 ‘종양 특이적 CD8+T 세포’(TST)가 유의적으로 증가했다. 이들 대부분이 활성화된 형태로 T 세포 표면에 PD-1을 발현하는 특징이 나타났다.
한미약품은 이를 통해 HM16390의 IL-2 알파 수용체 결합 특성이 안전성은 물론 항종양 효능에도 기여하는 근거를 입증했다고 전했다.
아울러 글로벌 제약사 MSD의 항 PD-1 면역항암제 ‘키트루다’(성분명 펨프롤리주맙) 병용 임상에 앞서 HM16390의 치료 반응을 예측할 수 있는 면역반응 예측 바이오마커 발굴 연구를 진행한 결과도 발표했다. 이 연구에선 면역항암제 치료를 받은 약 5000명(9개 암종)의 혈액 및 종양 조직 대규모 전사체 데이터와 약 600명(5개 암종)의 단일 세포 전사체 데이터를 통합 분석했다. 이에 IL-2 관련 면역 신호 경로와 T세포 특성이 면역관문억제제 치료 반응성과 연관된다는 결과를 도출했다.
한미약품은 한국과 미국에서 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 HM16390 단독 투여 및 키트루다 병용 투여의 안전성과 내약성, 약동학, 약력학 특성 등을 평가하는 글로벌 임상 1상 시험을 진행 중이다. 현재 글로벌 임상 1상 시험은 단독 투여군의 용량 증량 파트가 진행되고 있으며, 내년 상반기에 키트루다와의 병용 투여군으로 진입할 계획이다.
최인영 한미약품 R&D센터장(전무)은 “다양한 암종에서 폭넓은 치료 범위를 확보할 뿐만 아니라, 강력한 항암 면역 반응을 유도하면서도 부작용을 최소화하도록 설계된 만큼 유망한 면역항암제로 자리매김할 것”이라고 말했다.
