HER2 양성 전이성 위암 환자를 대상으로 한 국내외 공동 임상연구에서 이중특이 표적치료제 자니다타맙 기반 병용요법이 높은 반응률과 장기 생존 혜택을 보인 것으로 나타났다.
이근욱 분당서울대학교병원 혈액종양내과 교수팀은 한국과 중국의 HER2 양성 전이성 위암 환자 33명을 대상으로 자니다타맙과 면역항암제 티슬레리주맙, 항암화학요법을 병용한 임상시험 결과를 분석해 암 분야 국제학술지 ‘Clinical Cancer Research’에 최근 게재했다.
HER2 양성 위암은 암세포 표면에 HER2 단백질이 과도하게 발현돼 암의 성장과 전이가 촉진되는 유형으로, 위암 환자의 약 20%, 위식도접합부암 환자의 약 30%를 차지한다. 이들 환자의 평균 생존기간은 16~20개월 수준으로 치료 성과가 제한적이었다.
그동안 HER2 양성 전이성 위암의 표준 치료는 표적치료제 트라스투주맙을 기반으로 한 병용요법이었다. 최근에는 트라스투주맙에 면역항암제 펨브로리주맙과 항암화학요법을 결합한 치료가 1차 치료제로 승인됐지만, 특정 면역 조건을 충족해야 적용이 가능하다는 한계가 있었다.
연구팀은 이러한 한계를 보완하기 위해 HER2 단백질의 두 부위를 동시에 표적하는 이중특이항체 자니다타맙과 면역항암제 티슬레리주맙, 항암화학요법을 병용하는 치료 전략을 적용했다. 치료는 3주 간격으로 반복 투여했으며, 종양 반응률, 반응 지속기간, 무진행 생존기간, 전체 생존기간을 주요 평가 지표로 삼았다.
자니다타맙은 기존 트라스투주맙과 달리 HER2 단백질의 두 결합 부위를 동시에 표적하는 이중특이항체로, 보다 강력한 항암 효과를 유도할 수 있는 것으로 알려져 있다. 티슬레리주맙은 면역관문억제제 계열의 항암제로, 펨브로리주맙과 유사한 작용 기전을 갖는다.
임상 결과 전체 환자의 75.8%에서 종양 크기가 유의미하게 감소하는 반응을 보였으며, 일부 환자에서는 치료 반응이 2년 이상 지속됐다. 무진행 생존기간 중앙값은 16.7개월, 전체 생존기간 중앙값은 32.4개월로 확인됐다. 특히 2년 생존율은 60.5%에 달해 기존 치료 대비 장기 생존 혜택이 두드러졌다.
이근욱 교수는 “자니다타맙과 티슬레리주맙 병용요법이 HER2 양성 전이성 위암에서 의미 있는 항암 활성을 보였다는 점을 임상적으로 입증한 연구”라며 “기존 승인된 트라스투주맙 기반 병용요법과 비교해 수치상으로도 우수한 치료 효과를 확인했다”고 설명했다.
